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HE4 ( Proteína 4 del epidídimo humano )

La proteína 4 del epidídimo (HE4,también conocida como WFDC2) pertenece a la familia de las WFDC,de las que se supone presentan características propias de los inhibidores de la tripsina.El correspondiente gen codifica una proteína de un peso molecular de 13 kD,ascendiendo éste a aproximadamente 20-25 kD al alcanzar la proteína su forma glucosilada madura como monocadena polipeptídica con dos dominios WFDC.

La HE4 fue identificada por vez primera en el epitelio del epidídimo distal.Si bien los epitelios de los tejidos respiratorio y reproductivo-incluyendo el ovárico- la expresan en bajas dosis,el tejido del cáncer ovárico produce altos niveles de HE4.Las pacientes con cáncer ovárico presentan además altos niveles séricos de HE4.Por esta razón se espera que la HE4 sea de gran ayuda al evaluar el riesgo de padecer de cáncer epitelial del ovario.El cáncer ovárico constituye la cuarta causa más frecuente de muerte femenina por cáncer a nivel mundial.Aunque se lo considera como el tumor ginecológico más letal,es curable si se detecta a tiempo y es tratado por un cirujano especialista.Si bien sus síntomas se encuentran relacionados con la presencia de un proceso anexial, ya que su manifestación es a menudo vaga e inespecífica,el 70-75% de los carcinomas ováricos se detectan en una fase tardía.Según la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer,a pesar de que la tasa de supervivencia a 5 años para el cáncer ovárico es del 46%, ésta alcanza el 94% si la enfermedad se diagnostica precozmente.Utilizada como marcador único,la HE4 es el marcador tumoral más sensible para detectar el cáncer ovárico,especialmente de estadio I,la fase asintomática de la enfermedad.La sensibilidad más alta (76,4%)-con una especificidad del 95%-se obtuvo al combinar el test de la HE4 con el del CA125.La HE4 resulta ser también más sensible que el CA125 en la detección precoz del cáncer de endometrio.La determinación de resultados normales de CA125,pero elevados niveles séricos de HE4,sugiere la presencia de otro cáncer ovárico o de un cáncer de otro tipo,como lo es por ejemplo el de endometrio.

Así,la combinación de la HE4 con marcadores tales como el CA125 contribuye a distinguir entre una congestión pélvica benigna o maligna en mujeres pre o menopáusicas.La combinación dual de los marcadores  CA125 y HE4 permite predecir más precisamente la malignidad que si se los aplica por separado.Según los estudios efectuados por Huhtien et al.,al aplicar los test conjuntamente para distinguir entre carcinomas ováricos y quistes del endometrio,éstos alcanzaron juntos una sensibilidad del 78,6% con una especificidad del 95%.Ya que,en mujeres con un carcinoma ovárico diagnosticado por topografía computada,las concentraciones de HE4 se encuentran correlacionadas con la respuesta clínica al tratamiento y con la gravedad de las recidivas,la HE4 es considerada entonces como un importante marcador precoz de recidivas.

Método: electroquimioluminiscencia.

Muestra: Suero,plasma tratado con heparina de litio,EDTA bi y tripotásico.